杨笠出生于河北省秦皇岛市，其大学本科阶段在北京服装学院完成学业。在顺利毕业之后，她曾进入设计行业担任平面设计师一职，然而在实际工作中，她个人的审美取向与客户的具体需求之间屡屡出现分歧，这种持续的冲突令她感到颇为挫折。经过一番考虑，杨笠最终决定辞去设计师的工作，并开始尝试接触脱口秀这一新兴的表演领域。在职业生涯的起步期，她主要从事前台接待、演出场务以及幕后编剧等基础工作，所获报酬也相对有限，生活较为清苦。尽管如此，杨笠并未轻易放弃，而是凭借自身的坚持与努力，逐渐在开放麦及各类演出中崭露头角，展现出她在脱口秀表演与文本创作上的独特才华与潜力。
二零一八年年底，杨笠正式与上海笑果文化传媒有限公司签约，由此迈入了脱口秀表演与创作的全新领域。在加入公司初期，她便进入了《吐槽大会第三季》的编剧团队，通过与团队中其他编剧的密切合作与交流，她逐渐明晰并坚定了自己在喜剧内容创作上的定位与风格。二零一九年七月二十一日，杨笠以选手身份参与了《脱口秀大会第二季》的节目录制，但在该轮共计四场的高强度竞演中，她的表现未能获得现场观众的充分认可，遗憾地两次位列末位；同年十一月三十日，她再次于脱口秀行业展现出自己在文本创作方面的专业能力，担任了《吐槽大会第四季》节目的责任编剧，负责相关环节的稿件撰写与内容把控。到了二零二零年七月二十二日，杨笠继续亮相于《脱口秀大会第三季》的录制现场，在紧张激烈的抢麦突围赛环节，她凭借出色的现场表演赢得了三位领笑员的一致肯定，全部为其拍灯，从而顺利晋级。该季节目的播出，使得她的一段以“直男盲目自信”为切入点的表演内容迅速发酵，#杨笠吐槽直男盲目自信#这一话题在社交媒体上引发了广大网友的持续关注与热烈讨论，她最终凭借这段表演收获了一百四十四张现场观众投票，以绝对优势稳居该期节目的第一名；同年十月二十五日，由她参与录制的、专注于女性情感与心理疗愈的谈话节目《她有情绪又怎样》于芒果TV平台正式上线播出；同日，她还与同为脱口秀演员的杨蒙恩一同出席了ELLE杂志在成都举办的时尚盛典活动；紧接着在十二月二十一日，杨笠又以观察员的身份加盟了生活体验类剧式化慢综艺《同一屋檐下》，在节目中分享其对于日常生活细节的独特见解与感悟。
在2021年1月31日，脱口秀演员杨笠参与录制的节目《吐槽大会第五季》于腾讯视频正式上线播出，由此开启了她在这一年度密集的演艺活动。同年4月，她确认加盟一档新的综艺节目《让生活好看第二季》，进一步拓宽了工作范畴。2021年内，她还积极参与了《脱口秀大会第四季》的录制；紧接着在3月10日，她又加入了由腾讯视频出品并首创的武馆经营体验类真人秀《姐姐妹妹的武馆》，在节目中展现了不同以往的形象。随后的10月13日，在一项重要的行业评选中，杨笠成功获得了《脱口秀大会第四季》年度第六名的佳绩，这无疑是对她当年表现的一种认可。 进入2022年，她的行程依旧充实。8月8日，她现身喜马拉雅平台推出的特别活动“一起聊聊吧”，与听众进行了交流。同月30日，她参与录制的综艺节目《脱口秀大会第五季》如期播出。到了10月31日，另一档她加盟的综艺《这是可以说的》正式官宣定档，计划从11月3日开始，于每周四中午12点在腾讯视频与观众见面。11月9日晚，备受关注的《脱口秀大会第五季》半决赛结果揭晓，由徐志胜、何广智、庞博、鸟鸟、毛豆、呼兰、童漠男、邱瑞组成的八强选手成功晋级决赛，而杨笠则位列第九名，遗憾止步于此轮。同在11月，她的演艺事业拓展至影视领域，参演的电视剧《鸣龙少年》提上日程。11月22日，她参加了活动《令人心动的offer第四季》。12月，她正式宣布加盟新的项目《笑果脱口秀——北美城市漫游》。 时间来到2023年，2月3日，杨笠参演的综艺节目《展开说说》正式播出，这档由腾讯视频全力推出的节目在上线初期便吸引了大量观众的目光，引发了广泛的讨论。同年5月，她确认加盟爱奇艺平台播出的《一起露营吧第二季》，这是一档主打户外露营体验的真人秀，节目不仅旨在带领观众领略自然风光的壮丽，也致力于呈现户外露营中所蕴含的独特乐趣与种种挑战。8月10日，她参演的作品《七时吉祥》在爱奇艺恋恋剧场播出，该剧是一部融合了无限流元素的甜虐轻喜剧，由爱奇艺与恒星引力等公司共同联合出品。9月9日，杨笠以嘉宾身份参与了节目《听说很好吃》的录制。 2024年，杨笠继续活跃在荧幕上。5月23日，她参演的电视剧《请和搞笑的我谈恋爱》与观众见面。8月16日，她参与录制的综艺节目《喜剧之王单口季》也如期播出。2025年1月24日，她参加的综艺《下班啦2024》播出。紧接着在3月22日，一档她参与的劳作纪实互动节目《种地吧第三季》正式上线。展望至2026年，2月11日，由她首次执导的悬疑喜剧作品《九号秘事之黑帷背后》也将播出，这标志着她职业生涯的一次重要转型与全新尝试。
2021年7月，杨笠为河南暴雨灾情捐款了10万元。
在《脱口秀大会第三季》中，我们能够观察到另一个较为明显的转变，即杨笠的脱口秀段子呈现出更为深刻的思考维度。她通过表演探讨了女性脱口秀演员在行业中数量相对稀少的现状，并以幽默方式调侃了电影角色黑寡妇那项“衰老速度缓慢”的特殊能力，进而对现实中部分女性试图依靠“敲门”这类方式来换取成功的社会现象进行了巧妙讽刺。杨笠将这些看似分散的话题有机地串联起来，形成了一条贯穿始终、围绕当代女性所处现实困境的清晰主线。值得注意的是，这些段子并非凭空虚构，其中既包含了她个人生活经历的细腻投射，也融入了她对周围社会环境的敏锐观察与反思，从而使得内容更具真实感和说服力。
在2020年8月19日播出的《脱口秀第三季》某期节目里，脱口秀演员杨笠以一句“男生为什么明明看起来这么普通，但是他却可以那么自信”的表述引发了广泛的社会讨论。该场表演最终使她获得了全场最高票数，同时也赢得了众多女性网友的场外支持。然而，也有不少观众提出异议，认为杨笠所举的例子缺乏足够说服力，质疑其言论存在刻意贬低男性的倾向，并指出这或许只是为了迎合现场女性观众比例较高的实际情况，从而获取更多票数顺利晋级，而非真正意义上的为女性群体发声。到了2021年3月18日，英特尔芯品汇官方账号发布了由杨笠代言的英特尔笔记本电脑宣传内容，配文写道“看金牌投资人杨笠如何为职场电脑平反”。在这则宣传物料中，杨笠巧妙融入了自己脱口秀中的经典梗概，调侃道：“英特尔的眼光太高了，比我挑对象的眼光都高。”这一合作随即招致大量争议，许多网友因杨笠过往涉及男性的评价性言论，选择从男性立场出发对英特尔产品进行抵制。相关报道同时指出，也有相当一批支持杨笠的网友从女性视角出发对她表示声援，并对抵制者予以反击，双方在微博平台上展开了激烈的“性别对立”式争吵。尽管英特尔事后已将杨笠的宣传信息全部撤下，但争议并未平息，两方网友仍聚集在英特尔中国官方微博评论区互相指责，表达各自的不满。时间推进至2024年10月，京东官方宣布与杨笠展开合作，此举再度引发部分用户的不满情绪。同年10月18日，京东方面回应称，相关脱口秀演员参与营销活动受到关注，但后续并无与该演员的进一步合作计划。2025年6月10日，凤求凰剧场通过《杨笠单口喜剧专场内测·成都站取消公告》发布公告，明确指出：“原定于2025年6月12日至13日举办的《杨笠单口喜剧专场内测·成都站》因场地电力设备突发故障，现决定取消本次演出。”随后在2025年11月3日，有记者通过搜索发现，脱口秀演员杨笠的抖音账号内容已被清空，主页暂无任何作品显示。此外，她的微博账号也仅剩一条2022年发布的动态可见。就在同一天，“乐式贩卖机”官方发布了关于杨笠脱口秀专场先行版巡演信息的严正声明。声明部分内容如下：近期，部分网络账号擅自散布关于杨笠脱口秀专场演出排期、城市等不实信息。为切实维护广大观众的财产安全，我司特此提示：所有演出时间、城市、票价及售票平台信息，均以小红书账号“乐式贩卖机”官方发布为准。其他任何自称“独家”“内部”的消息均属虚假伪造，请勿轻易相信。官方指定的票务合作平台为大麦网与猫眼演出；请务必通过官方售票渠道购票，非官方平台购票的相关权益将无法得到保障。感谢大家对杨笠的喜爱与支持，让我们携手共同维护健康、有序的演出市场环境！根据此前相关报道，今年7月，罗永浩曾发表长文点评杨笠的脱口秀专场，其中透露她或许即将告别脱口秀舞台。他在文中写道：“这是杨笠最好的脱口秀专场，也可能是杨笠最后的专场……你未曾珍惜的，你不再拥有。”这番言论进一步引发了公众对杨笠未来动向的猜测与关注。