1981年，吴敏菲出生于上海一个普通家庭，作为家中独女，她自幼便受到父母的悉心呵护与期待。九岁那年，吴敏菲因展现出良好的运动天赋而加入学校田径队，自此开始了艰苦的训练生涯，每天清晨五点钟便准时起床，在跑道与训练场上挥洒汗水。童年时期的吴敏菲性格活泼好动，甚至有些调皮，曾因热心管闲事而在小学五年级时遭遇意外，险些导致视力受损，这段经历也让她对生活多了一份谨慎。十六岁时，她进入谢晋恒通影视学校学习，与后来成名的范冰冰成为同班同学，两人在此结下了同窗之谊。此后，为了进一步深造表演艺术，吴敏菲顺利考入上海戏剧学院表演系，接受了更为系统与专业的戏剧训练，为其日后从事演艺事业奠定了扎实的基础。
一九九八年，演员吴敏菲通过出演个人首部电视剧作品《上海之恋》正式开启了她的演艺生涯。进入二十一世纪后，她的演艺事业稳步发展，在二零零一年，她所参演的多部电视剧，包括《温柔陷阱》以及《绝不回头》等作品，都相继与广大观众见面。到了二零零二年六月，电视剧《无敌县令》播出，吴敏菲在该剧中饰演了《贵妃棺》单元里一位名为姜玉珊的重要角色。同年，她还参与出演了一部偶像爱情题材的剧集《水晶之恋》，该剧也如期播映。在随后的二零零三年至二零零四年间，吴敏菲的荧屏身影更为活跃，她接连参演了包括《黑眼睛》、《秘密》以及《如此多娇》在内的多部电视剧作品。尤其在作品《如此多娇》中，她挑战饰演了一位内心善良、因肩负特殊任务而连父亲都不敢相认的共产党员赵小年。这个角色性格极为内敛，表演上存在相当的难度，需要演员通过诸多相对含蓄的表达方式和细致入微的细节处理，才能精准地传递出人物复杂而深沉的情感世界。 二零零五年三月二十五日，吴敏菲参演的电影《桃花灿烂》举行了首映。这部影片主要讲述了一个男人与“爱我的人”、“我爱的人”以及“我的爱人”这三位女性之间交织的故事，吴敏菲在片中正是饰演了那位“爱我的人”。同年五月，电视剧《喜气洋洋猪八戒》播出，她在该剧的第二单元《情迷女儿国》中，扮演了女儿国国王“金枝玉叶”一角，这也是吴敏菲从艺以来首次尝试喜剧类型的角色。同样是在这一年，她因在电视剧《下一站是幸福》中成功塑造了雷蕾这一角色，开始被广大观众所熟知与认可。此外，剧集《褡裢王爷》也在当年播出，吴敏菲在剧中饰演了一个名叫“小橘子”的丫头，这个角色性格调皮且时常惹是生非。为了贴合角色，吴敏菲一改往日清秀可人的形象，首次在演艺生涯中大胆尝试了“丑化”自己的造型，这无疑是一次突破性的转变。 时间来到二零零六年，吴敏菲不仅在音乐领域迈出了第一步，推出了个人首支单曲《稻草人》，她参演的电视剧《女人行》也于同年七月与观众见面。二零零七年，系列电视电影《镖行天下》播出，她在其中饰演沈飞燕一角，其表演获得了不错的评价。二零零九年一月二日，电视剧《走西口》开播，吴敏菲在剧中饰演香儿。这部剧集取得了巨大的成功，全剧平均收视率高达百分之九点五，成为了七年间最受欢迎的开年大戏。同年八月，她与演员富大龙共同主演的电视剧《今生欠你一个拥抱》播出，吴敏菲在剧中诠释了一位平凡而伟大的军嫂形象。该剧在中央电视台一套节目的黄金时段播出后，引发了观众强烈的反响与共鸣。到了十一月，电视剧《夫妻一场》于上海东方电影频道进行首播，吴敏菲此次饰演的是一位敢爱敢恨、极具现代感的女孩梅琳。此前吴敏菲曾出演过不少苦情角色，而梅琳则是一位个性鲜明、性格甚至有些火爆的女孩，这对她而言无疑是一次全新的挑战。这部聚焦夫妻关系的电视剧，不仅在收视率上表现良好，同时也赢得了相当不错的口碑。 二零一零年一月，电视剧《滇西1944》播出，吴敏菲在剧中扮演国民党机要员朱莹莹。这是她演艺生涯中参与的第一部战争题材戏份，也是第一次接触并完成跑炸点这样的高危拍摄。她从最初的不适应，逐渐调整到完全适应，最终顺利完成了这部场面宏大的战争剧的拍摄工作。同年三月，一部悬疑谍战大戏《枪声背后》播出，吴敏菲在剧中饰演一名身手不凡的神枪手。为了能在外形和动作上更好地展现神枪手的飒爽英姿，她专门从剧组道具组借来了与真枪比重相当的道具枪，利用一切休息时间私下反复练习拔枪、举枪等一系列标准动作，力求每一个细节都做到精准和精湛。也在这一年，吴敏菲参与了取材于抗日战争的国庆献礼片《特战先锋》的拍摄，并担纲女一号，饰演黄云晴。从《滇西1944》中性格率真直接的机要员朱莹莹，到《特战先锋》中沉稳睿智的南京地下党最高指挥官黄云晴，观众可以清晰地看到吴敏菲的演技日益成熟，并且逐渐形成了自己独特而富有魅力的表演风格。 二零一一年七月十五日，“优酷影视盛典二零一一年夏季盘点”活动在北京举行，演员吴敏菲凭借近年来在多部影视剧中的出色表现，荣获了“新锐演员奖”的肯定。同年九月，她为电影《正·青春》献唱并发布了主题曲《知了叫春》。进入二零一二年，吴敏菲参演的电视剧《一门三司令》和《无悔英雄》先后播出。在《一门三司令》中，她饰演的女特务耿娟，表面身份是在宪兵队任职，实则是中共秘密特工。剧中她与杨天鸿（由于晓光饰演）的角色从最初的误会，到后来的合作，再到彼此了解并最终相恋，共同经历了一系列坎坷甚至生死考验，她的演绎赢得了观众的广泛赞赏与喜爱。值得一提的是，在参演《无悔英雄》期间，吴敏菲曾表示这将是自己最后一次出演正面角色，这一言论在当时也引起了一定的讨论与争议。 二零一三年一月一日，吴敏菲参演的《利剑行动》在多个播放平台同步开播。紧接着在同年一月十四日，电视剧《隋唐演义》播出，她在剧中饰演了红拂女一角。该剧收视表现极为突出，全国网平均收视率达到百分之二点九八，平均收视份额为百分之八点一三，稳居同时段收视排行榜首位；其最高单集收视率更是达到了百分之五点四六，收视份额高达百分之十六点零三，创造了全新的收视纪录。同年十月，大型古装爱情传奇剧《英雄》登陆江苏综艺频道，吴敏菲在剧中饰演了明月公主。二零一四年，她参演的电视剧《一个人战争》播出，其所饰演的地下情报员艾如歌，以清丽且多变的造型，配合其收放自如的表演，相得益彰，对角色的精彩诠释收获了观众们的一致好评。 在二零一五年至二零一六年期间，吴敏菲出演的影视作品如《我们家的微幸福生活》、《多少爱，可以重来》等也先后与观众见面。二零一七年，她参演的网络喜剧电影《主播流浪记》正式上映。二零二零年十二月，吴敏菲参演的网络剧《拆案》播出。到了二零二一年，电视剧《不惑之旅》播出，她在剧中饰演林婉柔一角，该剧播出期间，其相关话题屡次登上多个社交平台的热搜榜单，引发了持续的关注与讨论。
二零一五年，设计师吴敏菲与她的挚友庄晓君共同创立了名为IMMI的设计师品牌。这一品牌的诞生源于两人之间一份深厚而独特的友谊，她们将彼此的关系寓意为一对相互映照、形影不离的镜像，即“镜子里的你我”。正是基于这份对情感联结与共同审美的理解，二人决定携手将这份理念转化为具象的时尚表达，从而开启了IMMI的品牌旅程。
二零零五年一月五日，歌手吴敏菲与音乐人朴树在亲友的见证下举行了一场简单而低调的婚礼。此后一个多月，外界对于两人关系的猜测始终不断。直到同年三月十日，此前在公开场合一直未曾承认与朴树相识的吴敏菲，终于在一次访谈中坦率地公开了二人的恋情。她透露，实际上她和朴树早已相识相知，并已秘密交往长达三年之久，这段感情在低调中稳步发展，最终步入了婚姻的殿堂。
在二零零八年五月十二日汶川特大地震发生之后，演员吴敏菲与她的丈夫、音乐人朴树一同向灾区捐赠了五万元人民币，用于支援抗震救灾工作。两年后的二零一零年，当青海玉树地区遭受严重地震灾害时，吴敏菲再次以实际行动奉献爱心，她积极参与了为玉树灾区专门创作并录制的公益赈灾歌曲《让爱把世界照亮》的演唱工作，通过音乐传递温暖与力量。同年，吴敏菲还热心投身于其他公益领域，她亲自出席了以“《美丽俏佳人》幸福感之旅”为主题的大型爱心公益活动，该活动旨在关注并救助无家可归的流浪小动物，推广善待生命、传递幸福的理念。
吴晓敏与朴树在性格特质上有着高度的相似性，他们都属于那种内心极为独立自主的个体，行事风格往往遵循内心的直觉与感受，对于外界强加的规则与框架常常表现出一种自然而然的疏离与抗拒。在日常生活中，吴晓敏被朋友们亲切地形容为“上海东北人”，这个称呼巧妙地融合了她的地域背景与鲜明个性——她既拥有上海女性特有的细腻与敏锐洞察力，同时又兼具了东北人那种坦率豪爽、不拘小节的待人风格。这种独特的气质组合使得她在与人交往时，往往能迅速打破隔阂，以一种真诚而直接的方式建立起亲切的人际联系。