一九八八年，庞祖云开启了其演艺生涯，首次亮相于电视剧《凌汤圆》，并在该剧中与刘德一展开了初次合作。到了一九九二年，他再次与刘德一携手，并联合唐玉生、王群英等多位演员，共同参演了深受观众喜爱的四川方言剧《傻儿师长》。生活照显示，在一九九三年，庞祖云与陈智林、田广才、王超韦等合作，出演了一部古装喜剧《九根毛》，值得注意的是，这部作品是他首部亲自参与编剧并表演的电视剧，其精湛的演绎使得他于一九九五年成功荣获第三届四川国际电视节最佳男主角奖。一九九五年，庞祖云与赵亮、仇小豹、罗德元等共同主演了由导演束一德执导的方言喜剧《山城棒棒军》，进一步巩固了他在方言喜剧领域的地位。一九九八年，他搭档仇小豹、李伯清、沈伐，主演了由峨眉电影制片厂出品的剧情片《百万彩票》。次年，即一九九九年，庞祖云又与仇小豹、刘军联合主演了一部充满趣味的四川方言幽默喜剧《方脑壳的故事》。同一年内，他还与赵亮、罗德元携手，主演了另一部四川方言剧《爬坡上坎》，该剧生动地描绘和反映了重庆当地百姓的日常生活状态与精神风貌。 进入二零零零年，庞祖云的演艺活动更为活跃。他先是与媛凤、廖小宣、徐玉琨等合作，主演了由熊郁执导的方言情景喜剧《老坎客栈》；随后，又与沈伐、张春燕、媛凤等共同出演了由峨眉电影制片厂拍摄的四川方言喜剧《表妹进城》；同年，他还与王玉梅联合主演了由四川电视台和峨眉电影制片厂联合摄制的方言喜剧《九品剃头匠》。二零零一年，庞祖云与赵亮、罗吉龙等演员合作，参演了由欧阳奋强执导的电视剧《花二哥与六朵金花》；也在同一年，他与翁虹、刘德一、沈伐等共同主演了一部由重庆小天鹅投资控股（集团）有限公司投资拍摄的家庭喜剧《都市俏辣妹》。二零零二年，庞祖云与王玉梅、徐玉琨、廖小宣等联袂出演了一部清装背景的幽默喜剧《戏官记》。时间来到二零零七年，他参与了由束一德执导的方言喜剧《山城棒棒军2》的拍摄工作；之后，又与陈天星、张德高、曾引联合主演了一部家庭题材的剧情片《追星家庭》；同年，庞祖云还再度与陈天星、张德高合作，并加入演员鹿庆龙，共同出演了由陈春雷执导的一部恐怖惊悚片《惊悚情人节》，展现了其戏路的多样性。
一九七二年，经亲友热心介绍，庞祖云与柳凤祥女士相识并结为夫妻，两人自此携手共度人生。在二零零四年九月，庞祖云于大坪医院接受了食道癌手术治疗，手术过程顺利，取得了良好的效果。然而，四年后的二零零八年十月六日，庞祖云不幸突发脑梗塞，虽经医护人员全力抢救，最终仍于三军医大遗憾离世，享年六十七岁。他的离世令亲友与广大观众深感痛惜，其生前在《###BOOKTITLE_1###》等作品中所塑造的生动形象，将长久地留存于人们的记忆之中。
听闻庞祖云去世的消息，《山城棒棒军》的导演束一德深感意外与惋惜，他用“很震惊，很遗憾”这六个字概括了自己当时的心情。在追忆当初选定庞祖云出演“梅老坎”一角的过程中，束一德坦言自己曾有过相当长时间的犹豫与考量：因为他观看了庞祖云以往的一些表演作品，感觉其表演风格略显外放和夸张。正是出于这种顾虑，束一德决定让庞祖云深入实地去体验“棒棒”们的真实生活状态。令人意想不到的是，当庞祖云体验生活归来，前往剧组所在的招待所时，门卫竟然误将他认作真正的“棒棒”，一度阻拦他进入。这个插曲恰恰证明了庞祖云已然融入了角色，也正是从这一刻起，最终呈现在观众眼前的那个鲜活生动的“梅老坎”形象才被真正确定下来。当初剧组要求所有演员都必须去亲身感受“棒棒”的日常工作，而庞祖云是其中最为投入、也最神似的一位。他每天都穿着戏中的服装，主动到酒店、饭馆门口去模拟“揽活”，周围的人无一例外都将他视为真正的力工。有时他去到一些档次较高的酒店，甚至会被直接拒之门外，即便他解释自己是演员，也无人相信。有一次，服务生还对他说道：“你是演员？那我还是导演呢，请你赶快出去。”这些真实发生的趣事，都成为了他塑造角色过程中难忘的注脚。